Mutació del gen de fusió ROS1 humà

ROS1 és una tirosina quinasa transmembrana de la família de receptors d'insulina.El gen de fusió ROS1 s'ha confirmat com un altre gen important conductor del càncer de pulmó de cèl·lules no petites.Com a representant d'un nou subtipus molecular únic, la incidència del gen de fusió ROS1 en NSCLC Al voltant de l'1% al 2% ROS1 pateix principalment una reordenació gènica en els seus exons 32, 34, 35 i 36. Després de fusionar-se amb gens com CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, continuarà activant la regió de la tirosina cinasa ROS1.La cinasa ROS1 activada anormalment pot activar vies de senyalització aigües avall com RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR i JAK3/STAT3, participant així en la proliferació, diferenciació i metàstasi de cèl·lules tumorals i causant càncer.Entre les mutacions de fusió de ROS1, CD74-ROS1 representa al voltant del 42%, EZR al voltant del 15%, SLC34A2 al voltant del 12% i SDC4 al voltant del 7%.Els estudis han demostrat que el lloc d'unió a l'ATP del domini catalític de la cinasa ROS1 i el lloc d'unió a l'ATP de la cinasa ALK tenen una homologia de fins a un 77%, de manera que l'inhibidor de molècules petites de la tirosina cinasa ALK crizotinib i així successivament tenen un efecte curatiu evident. en el tractament del NSCLC amb mutació de fusió de ROS1.Per tant, la detecció de mutacions de fusió ROS1 és la premissa i la base per guiar l'ús de fàrmacs crizotinib.